在上集的结尾，杰克·斯派罗（约翰尼·德普 饰）与他的鬼盗船“黑珍珠号”一同遇了难，被八爪海怪生吞活咽，从而生死未卜。伊丽莎白·斯旺（凯拉-奈特丽饰）对杰克的遇难怀有很深的愧疚感，因此为了救回杰克，她即便赴汤蹈火也在所不惜；小铁匠·特纳（奥兰多-布鲁姆 饰）为了救出受困于幽冥飞船——“飞行的荷兰人号”上的老爸也心急如焚，再加上他不知道伊丽莎白对于杰克的愧疚，以为爱人已经变心，双重打击令他不惜铤而走险，三番两次脱队行动。不久，二人在土著女祭司蒂娅·达尔玛处得知原来遭逢大难的杰克已被深海阎王——戴维·琼斯（比尔·奈伊 饰）囚禁在奇幻秘境——死亡之渊，即“世界的尽头”。在刚在鬼门关走了一圈的不死海盗船长巴伯萨（杰弗里·拉什 饰）的领航下，伊丽莎白等人决定一同扬帆驶向遥远陌生的南中国海，出航寻找“世界的尽头”.